암젠코리아 블린사이토^®, 재발∙불응성 급성림프모구백혈병 미세잔존질환(MRD) 치료에 적응증 확대

• 9월 3일부터 국내 급성림프모구백혈병(ALL) 치료제 최초[i]로 전구 B세포 ALL 성인 및 소아에서 MRD가 0.1% 이상인 첫번째 또는 두번째 관해상태의 전구 B세포 ALL 환자 치료에 사용 가능해져[ii]

• 블린사이토 투여 1주기 후 78% 환자가 완전한 MRD 치료 반응 보여 적응증 확대 관련 1차 평가변수 충족 [iii]

   

암젠코리아(대표 노상경)는 자사의 재발∙불응성 급성림프모구백혈병(acute lymphoblastic leukemia, 이하 ALL) 치료제 블린사이토^®(Blincyto^®, 성분명: 블리나투모맙)가 지난 3일 식품의약품안전처로부터 전구 B세포 ALL 성인 및 소아에서 MRD가 0.1% 이상인 첫번째 또는 두번째 관해상태의 전구 B세포 ALL 환자 치료에 적응증을 추가 승인받았다고 밝혔다.²  

이번 적응증 확대에 따라 블린사이토^®는 기존의 성인 및 소아에서 재발 또는 불응성 전구 B세포 ALL 치료와 더불어 성인 및 소아에서 MRD가 0.1% 이상인 첫번째 또는 두번째 관해상태의 전구 B세포 ALL 환자 치료에도 사용이 가능해졌다.² 국내 출시된 ALL 치료제 가운데 미세잔존질환 치료로 승인받은 약제는 블린사이토가 최초다.¹

미세잔존질환(MRD)이란 치료 후 기존 측정법에 따라 골수내 악성세포가 5% 미만으로 관찰되는 완전관해(CR)에 도달한 이후에도 유세포분석기(flow cytometry), 중합효소연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR) 등 좀 더 세밀한 검사를 통해서 여전히 악성세포가 검출되는 질환 상태를 말한다. [iv]^,[v]^,[vi] MRD 양성 환자는 완전관해에 도달하더라도 최대 10¹⁰개의 악성 백혈병 세포가 여전히 존재할 수 있으며 재발이 발생할 수 있다.^4,5,6 MRD는 ALL 환자에서 재발을 일으킬 수 있는 강력한 예측 인자로 알려져 있으며,³ 미국종합암네트워크(NCCN)과 유럽종양학회(ESMO) 가이드라인에 따르면, 성인 및 청소년 ALL 환자가 MRD 양성일 경우 고위험군으로 간주하고, 치료 결정에 도움을 주는 MRD 모니터링의 중요성을 강조하고 있다.[vii]^,[viii]

블린사이토의 이번 적응증 확대 승인은 18세 이상의 전구 B세포 급성림프모구성백혈병(BCP-ALL) 환자 116명을 대상으로 진행된 오픈 라벨, 단일군 연구인 BLAST 임상연구 결과를 기반으로 이뤄졌다. 연구 결과, 평가 가능한 113명의 환자 중 88명(78%)이 블린사이토 투여 1주기 후에 완전한 MRD 치료반응을 나타내 1차 평가기준을 충족시켰다. 또한 혈액학적 관해(hematologic remission) 상태의 필라델피아 염색체 음성(Ph-negative) ALL 환자 110명을 대상으로 한 하위 그룹 분석에서 카플란-마이어(Kaplan-Meier) 분석을 통해 추정한 18개월 시점의 무재발생존률(recurrence-free survival, RFS)은 54%로 나타났으며, 전체 생존율(OS)는 36.5개월을 달성했다. 랜드마크 분석을 통해 확인한 완전한 MRD 치료 반응을 보인 환자군은 그렇지 않은 환자군에 비해 더 긴 RFS와 OS를 확인했다. (RFS: 23.6 vs 5.7 months; P = .002 / OS: 38.9 vs 12.5 months; P = .002)³  

암젠코리아 노상경 대표는 “급성림프모구백혈병(ALL) 환자들은 1차 치료 이후에도 약 60%가 재발을 경험한다. [ix] 아울러, 완전관해에 도달했더라도 미세잔존질환이 발생할 경우 재발 가능성이 높아 잔류 백혈병 세포를 제거할 수 있는 치료옵션이 필요했는데, 블린사이토가 국내 최초로 그 역할을 할 수 있게 돼 매우 기쁘다”며, “앞으로도 암젠코리아는 ‘환자를 위한다(To Serve Patient)’는 사명을 바탕으로 블린사이토를 통해 더 많은 ALL 환자들이 질환을 극복할 수 있도록 돕는데 최선을 다하겠다”고 말했다.

한편, 블린사이토는 백혈병 세포의 항원인 CD19와 면역 T세포 표면의 CD3를 동시에 연결해 T세포로 하여금 백혈병 세포의 사멸을 유도하는 이중항체인 바이트(BiTE) 항체 기전을 가지고 있다.[x] 국내에서는 재발∙불응성 ALL을 앓고 있는 성인 환자뿐만 아니라, 소아 환자에서도 임상적 유용성이 인정되어 건강보험급여가 적용되고 있으며,[xi] 지난 4월에는 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL 환자에도 건강보험 급여가 확대 적용되며, 필라델피아 염색체 유무에 관계없이 사용이 가능하다. 또한, 블린사이토 관해유도요법으로 완전관해에 도달한 환자 중 바로 조혈모세포이식을 받을 수 없어 관해상태 유지를 위해 공고요법이 필요한 환자에게도 최대 3주기까지 선별급여가 적용된다. [xii]

블린사이토^® (Blincyto^®)에 대하여

블린사이토는 최초의 이중특이성 CD3 T세포 결합체(BiTE)로,[xiii] T세포와 백혈병 세포를 연결하여 T세포의 면역 시스템이 백혈병 세포를 공격하도록 돕는 치료제이다.¹⁰ 블린사이토는 필라델피아 염색체 음성인 재발 또는 불응성 전구 B세포 성인 급성림프모구백혈병 환자 치료제로 2015년 11월 국내 식품의약품안전처 최초 허가를 받았다.² 미국식품의약국(FDA)에서는 혁신적 치료제(Breakthrough Therapy) 및 신속 심사 대상으로 지정되어 2014년 12월 승인을 획득하였다.[xiv]

BiTE 기전에 대하여

이중 특이성 T세포 결합체(Bispecific T cell Engager, BiTE) BiTE는 신체의 면역 시스템이 종양 세포를 찾아내고 표적할 수 있게 돕는다. 개량된 항체들은 동시에 두 가지 표적을 연결할 수 있도록 설계되어, T세포(면역세포)와 종양세포를 연결한다. BiTE는 T세포가 종양세포에 독성물질을 주입하여 종양세포의 사멸을 유도할 수 있도록 T세포를 표적종양세포에 가까이 위치할 수 있게 한다. ^13,10