노바티스 셈블릭스,

미국혈액학회에서 장기적인 임상적 유효성 확인한 2건의 최신 연구 데이터 발표

l 셈블릭스 1상 연구 최종 결과, 셈블릭스를 투여한 절반 이상의 환자는 408주차까지 주요 분자학적 반응률 달성하며 장기적인 임상적 혜택 보여

l 3상 ASCEMBL 임상 연구의 업데이트 연구 결과, 셈블릭스는 보수티닙 대비 156주차까지 지속적으로 우수한 주요 분자학적 반응률 입증… 우수한 내약성 및 안전성 프로파일 재확인

한국노바티스(대표이사 사장 유병재)는 2023년 미국혈액학회(ASH, American Society of Hematology)에서 진행된 2건*의 구두 및 포스터 발표를 통해, 만성골수성백혈병 최초의 STAMP 억제제인 ‘셈블릭스(성분명: 애시미닙)’가 장기적인 임상적 유효성과 안전성 프로파일을 확인했다고 12월 18일 밝혔다.^1,2,, 2023년 미국혈액학회는 12월 9일부터 12일(현지 시간)까지 미국 샌디에이고에서 진행됐다.

(*국내 허가 적응증 기준)

이번 학술대회에서 발표된 2건의 데이터는 ▲2014년에 처음 시작된 X2101 1상 연구로 T315I 변이가 없는 만성기 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병 환자(Ph+ CML-CP)에서 최대 8년간 지속 입증된 셈블릭스의 임상적 유효성, 안전성 및 내약성을 보기 위해 장기간 추적한 결과와¹, ▲ASCEMBL 3상 임상 종료 후 최신 정보를 발표한 연구로, 이전에 TKI(이하 TKI, Tyrosine Kinase Inhibitor) 치료를 2종 이상 받은 만성골수성백혈병 환자에서 2세대 표적항암제 보수티닙과 4세대 표적항암제 셈블릭스로 치료한 결과, 추적관찰 기간 약 4년 경과 후에도 보수티닙 대비 셈블릭스의 임상적 유효성, 안전성 및 내약성을 확인한 발표²다.

실제 환자에게 처음으로 투약된 X2101 1상 연구의 최종 결과, 셈블릭스의 임상적 유효성은 장기적으로 일관되게 지속되었으며, 대부분의 환자(65.1%)가 종료 시점인 408주차까지 주요 분자학적 반응률(이하 MMR, Major Molecular Response)을 달성한 것으로 나타났다. MMR에 도달하기까지 걸린 시간의 중앙값은 58.3(2-360)주였다.¹ 

노출 기간 중앙값은 5.9년이었으며, 최대 노출 기간은 8.4년이었다.¹ 또한 깊은 분자학적 반응(이하 DMR, Deep Molecular Response)에 도달한 환자도 24주, 48주, 96주차에서 각각 13.2%, 15.1%, 18.9%인 것으로 나타나, 시간이 지나도 셈블릭스의 임상적 유효성이 지속됨을 확인했다.¹

셈블릭스의 안전성과 내약성 프로파일은 이전 분석 결과와 일관되게 유지되었으며, 안전성 문제가 새로 발생하거나 악화되지 않았다.¹ 치료 중 사망자도 발생하지 않은 것으로 나타났다.¹

ASCEMBL 3상 연구의 업데이트 연구 결과에 따르면, 셈블릭스는 단기간의 추적관찰 기간 동안 확인됐던 기존 연구와 일관적인 임상적 유효성을 보였다.^2,3 탐색적 분석에서 셈블릭스는 156주차까지 보수티닙 대비 23.2%(95% CI, 13.14-33.18; P<0.001) 더 높은 MMR 비율(셈블릭스군 33.8% vs. 보수티닙군 10.5%)을 유지했다.² 셈블릭스는 기존 발표된 ASCEMBL 연구의 장기 추적 연구 결과(96주차)에서도 보수티닙 대비 2배 이상의 MMR 달성률(37.6%)을 확인한 바 있다.³

또한 초기 시점에는 BCR::ABL1≤1%을 보이지 않았지만 156주차에 해당 기준을 만족한 환자의 비율도 셈블릭스군(43.0%)에서 보수티닙군(11.1%)보다 지속적으로 더 높았다.² 2020년 유럽백혈병네트워크(ELN, European Leukemia Net) 권고안에 따르면 만성골수성백혈병 1차 또는 2차 치료를 받는 환자의 치료 목표는 24주차에 BCR::ABL1 암 유전자의 양이 1% 이하로 감소해야 하는 점을 고려할 때,⁴ 셈블릭스는 장기적인 임상적 혜택을 보였음을 입증했다.^2,3,4

특히 이번 연구 결과에는 보수티닙 치료실패를 경험하고 셈블릭스로 전환한 환자들의 데이터도 처음으로 공개됐다.² 치료 효과 부족으로 보수티닙을 중단한 환자 28명 중 25명이 셈블릭스로 치료제를 전환했으며, 전환한 환자의 대부분(96%)이 전환 시점에서 BCR::ABL1>10%인 상태였다.² 그러나 셈블릭스로 전환 후 48주차에 환자의 24%가 BCR::ABL1≤10%, 그 중 8%는 BCR::ABL1≤1%을 달성해, 보수티닙에서 셈블릭스로 전환한 환자에서도 셈블릭스의 임상적 유효성이 나타났다.²

뿐만 아니라 셈블릭스는 우수한 내약성과 관리 가능한 안전성 프로파일을 확인했다.² 셈블릭스의 내약성과 안전성 프로파일은 보수티닙 대비 노출 기간의 중앙값이 더 길었음에도 불구하고 우수한 것으로 나타났다.² (셈블릭스군 156주 vs. 보수티닙군 30.5주) 또한 이상반응으로 인한 치료 중단률은 셈블릭스와 보수티닙에서 각 8.3%와 27.6%로, 셈블릭스군이 더 낮았다.²

을지의료원 혈액내과 김동욱 교수는 “만성골수성백혈병은 질환 특성상 환자들이 치료제를 평생 복용할 수밖에 없기 때문에, 치료 옵션 선택 시 치료제의 장기적 유효성뿐만 아니라 내약성과 안전성까지 중요하게 고려하는 것이 필요하다”며, “셈블릭스는 이번 장기간 추적자료의 발표를 통해 이전에 2종 이상 다른 표적항암제 치료에 실패한 만성골수성백혈병 환자에서도 장기적인 임상적 유효성뿐만 아니라 우수한 내약성 및 관리 가능한 안전성 결과를 다시 한번 확정적으로 입증했다.^1,2,3 특히 X2101 1상 연구를 장기간 지속해 최대 8년간 추적한 자료를 가지고 분석했을 때 약 20% 이상의 환자가 2년 이내에 깊은 유전자반응에 도달한 것은 장기적인 치료 관점에서 볼 때 매우 고무적이다. 즉, 기존 표적항암제에 실패한 환자에게 확실한 효과를 보이는 새로운 치료제가 추가된 것에 큰 의미가 있다¹”고 강조했다.

한편 셈블릭스는 BCR::ABL1 단백질의 미리스토일 포켓에 특이적으로 결합하는 최초의 STAMP(Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket, ABL 미리스토일 포켓 특이 표적 억제제로,^4,5 2022년 6월 식품의약품안전처 허가 후 2023년 7월 건강보험 급여까지 적용됐다.^5, 셈블릭스는 ATP 결합 부위를 타깃으로 작용하는 기존 TKI 대비 BCR::ABL1에 높은 특이성을 보이며 BCR::ABL 외에 다른 곳에 결합할 확률이 낮아 비표적(Off-target) 관련 부작용 발생 우려가 적다는 장점이 있다. 또한 이전 TKI 치료 중 생긴 ATP 결합 부위 돌연변이에 저항성을 보일 가능성이 낮다.^4,,

셈블릭스™에 대하여

셈블릭스는 이전에 2가지 이상의 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 치료를 받은 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 성인 환자의 치료제로 2022년 6월 국내 식품의약품안전처의 허가를 받았다. 또한 임상 연구를 통해 확인한 24주차 MMR 비율을 근거로 지난 10월 29일 미국 FDA의 가속 승인을 받은 바 있다. 셈블릭스는 기존 TKI 치료에 대한 내성 또는 불내성을 경험한 환자들을 위한 새로운 대안으로, 여러 치료 차수에서 단독 요법 및 병용 요법으로 연구가 진행되고 있다. 현재 한국을 비롯 미국과 일본에서 만성골수성백혈병 환자 치료에 사용되고 있으며 전 세계 여러 나라와 지역에서 허가 신청이 진행 중이다.

만성골수성백혈병 치료 영역에서 노바티스의 헌신

노바티스는 20년 이상 연구를 통해 많은 환자들이 만성골수성백혈병을 만성질환으로서 관리할 수 있도록 도움을 주며, 오랜 시간 만성골수성백혈병 환자를 위해 헌신해 오고 있다. 만성골수성백혈병 환자들을 위한 노바티스의 노력은 지속되고 있다. 노바티스는 환자들이 치료 과정에서 경험하는 저항성 및 불내성을 해결하기 위해 끊임없이 연구하고 있으며 환자 커뮤니티와의 지속 가능한 협업 등을 통해 만성골수성백혈병 환자들이 질환을 관리할 수 있도록 노력하고 있다.

노바티스(Novartis)에 대하여

노바티스는 혁신의약품 중심의 제약기업이다. 인류의 생명 연장과 더 건강한 삶을 위해 의학을 새롭게 상상하며 환자와 의료진, 나아가 우리 사회가 심각한 질병에 대처할 수 있도록 돕는다. 노바티스 의약품은 오늘날 전 세계 2억 5천만 명의 질병 극복에 도움을 주고 있다. 자세한 정보는 홈페이지(https://www.novartis.com)를 방문하거나 LinkedIn, Facebook, X/Twitter, Instagram에서 확인 가능하다.

한국노바티스(Novartis Korea)에 대하여

세계적인 제약•바이오기업, 노바티스의 한국법인이다. 현재 약 500여 명의 임직원들이 한국노바티스(www.novartis.co.kr)에서 근무하고 있으며 암, 면역, 심혈관대사, 세포 • 유전자치료, 중추신경, 안과 등의 분야에서 혁신적인 신약을 신속히 도입, 공급함으로써 한국인들의 생명연장과 치료결과, 삶의 질 개선을 위해 노력하고 있다. 한국노바티스는 최근 10년간 국내 의약품 임상시험 승인건수 1위(글로벌 제약사 부문, 2011~2020)와 국내 의약품 특허등재 건수 1위(국내외 제약사 전체, 2021년 기준)를 차지하며 혁신적인 신약개발 및 공급을 위해 국내 이해관계자와 활발히 협력하고 있다. 이 밖에도 바이오 및 디지털 헬스 분야의 우수기업을 발굴하고 지원하기 위해 ‘헬스엑스 챌린지 서울’, ‘오픈 이노베이션 챌린지’ 등 국내 헬스케어 산업의 발전에 이바지하기 위한 노력을 경주하고 있다. 대표적인 사회공헌 프로그램으로는 희귀 난치성 환자 및 가족들의 정서적 안정을 돕는 ‘치유(CHEER YOU)’ 등이 있다. 보다 자세한 내용은 www.novartis.co.kr에서 확인할 수 있다.

면책고지 

해당 보도자료에는 1995년 미국의 증권 민사 소송 개혁법의 의미 내에서 미래예측진술이 포함되어 있다. 일반적으로 미래예측진술은 본 보도자료에 기술된 잠재적인 매출, 새로운 적응증 또는 허가사항이나 제품들에서 발생하는 미래 수익에 대해 “잠재적인”, “할 수 있다”, “계획이다”, “예상한다”, “예측한다”, “기대한다”, “믿는다”, “약속한다”, “연구논문”, “파이프라인”, “출시” 또는 이와 유사한 용어나 명시 혹은 묵시적 논의를 통해 알 수 있다. 이러한 진술을 과도하게 신뢰해서는 안되나 미래예측진술은 자사의 현재 믿음과 기대에 기반한 것이며, 알 수 있거나 알 수 없는 위험과 불확실성을 내포하고 있다. 이러한 위험과 불확실성 중 한 가지 이상이 현실화되거나 기본 가정이 틀린 경우, 실제 결과는 미래예측진술에 언급된 것과 현저하게 다를 수 있다. 본 보도자료에 기술된 임상연구 또는 승인된 제품에 대해 출시되거나 특정 시장 혹은 시점에 추가적인 적응증이나 허가사항이 승인된다고 보장할 수 없다. 또한 이러한 제품들의 미래 상업적 성공 역시 보장할 수 없다. 특히, 이러한 제품들에 대한 자사의 기대는 연구개발에 내제된 불확실성에 영향을 받을 수 있다. 불확실성에는 예기치 못한 임상연구 결과나 기존 임상 데이터의 추가 분석, 예기치 못한 규제 조치, 지연 또는 일반적인 정부 규제, 지적 재산 보호권의 획득 또는 유지하는 회사의 능력, 전반적인 경제 및 산업 여건, 현재의 가격 압력 등 보건 비용에 대한 전 세계적 추세, 예기치 못한 안전성, 품질 또는 제조상의 이슈, 미국증권거래위원회에 제출하는 노바티스 AG의 정기 공시(Form 20-F)와 관련한 기타 위험과 요소 등이 포함된다. 노바티스는 현재 일자를 기준으로 이러한 사항을 보도자료를 통해 제공하고 있으며, 새로운 정보나 미래 사건 등으로 인해 본 보도자료에 포함된 미래예측진술을 업데이트 해야 할 의무는 지지 않는다.