테빔브라, 이전 항암화학요법 이후 진행성 또는 

전이성 식도편평세포암 치료에 FDA 승인 획득

- 베이진 첫 번째 항 PD-1 항체 면역항암제 테빔브라(티슬렐리주맙), 글로벌 3상 RATIONALE 302 임상연구 결과 생존기간 연장 확인

- 테빔브라 첫 번째 적응증인 진행성 또는 전이성 식도암 치료에 대해 미국 FDA 승인 획득

글로벌 항암제 전문 기업 베이진은 테빔브라(성분명 티슬렐리주맙)가 미국 식품의약국(이하 ‘FDA’)로부터 지난 14일 PD-L1 억제제를 포함하지 않은 전신 항암화학요법 이후 절제 불가능 또는 전이성 식도편평세포암(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) 성인 환자에서의 단독요법으로 승인됐다고 밝혔다. 

베이진의 고형암 최고 의학 책임자인 마크 라나자 의학박사(Mark Lanasa, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer, Solid Tumors)는 “FDA가 이전에 항암화학요법을 받은 식도편평세포암(ESCC) 환자 치료에 테빔브라를 승인한 것은 현재 검토 진행중인 1차 ESCC 환자를 위한 바이오의약품 품목허가신청(Biologics License Application, BLA)과 함께 테빔브라를 전 세계 더 많은 환자에게 제공하겠다는 베이진의 약속에 있어 중요한 단계이다.”며, “테빔브라는 베이진의 첫 번째 면역항암제이자 미국에서는 두 번째로 승인된 베이진의 약제로써, 전 세계 30개 국가 이상에서 17개 이상 등록 가능한 임상시험이 진행되고 있는 베이진의 중추적인 고형암 개발 프로그램이다.”고 말했다.  

이번 FDA의 테빔브라 승인은 3상 임상연구인 RATIONALE 302 결과에 기반하여 이루어졌다. RATIONALE 302 결과, 테빔브라는 항암화학요법 대비 ITT(Intention-to treat) 모집단에서 1차 평가지표인 전체 생존기간(Overall Survival, OS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미있는 생존상의 혜택을 확인했고, 생존률 개선은 PD-L1발현여부, 지역 및 인종 등 모든 하위그룹에 걸쳐 일관되게 나타났다. 또한 테빔브라는(20.3%) 항암화학요법(9.8%) 대비 2배 이상의 객관적 반응률(ORR, overall response rate)을 보였으며, 위험대비 0.42의 뛰어난 반응 지속기간(DoR, duration of response)을 보였다.^[1]  

ITT 모집단에서 테빔브라 투여군의 전체 생존기간(OS) 중앙값은 8.6개월(95% CI: 7.5, 10.4)인 반면, 항암화학요법 투여군은 6.3개월(95% CI: 5.3, 7.0)이었다. (p=0.0001; [HR]=0.70 [95% CI: 0.57, 0.85])¹

테빔브라의 안전성 프로파일은 항암화학요법에 비해 양호했으며, 이전에 보고된 것을 포함하여 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 혈당 증가, 헤모글로빈 감소, 림프구 감소, 나트륨 감소, 알부민 감소, 알칼리성 포스파타제 증가, 빈혈, 피로, AST 증가, 근골격계 통증, 체중 감소, ALT 증가 및 기침 등이 있었다.¹

또한 테빔브라는 식도암 환자에서 가장 중요한 지표 중 하나인 삶의 질 관련해 전반적 건강상태(global health status)를 포함하여 의미있게 개선했다.^[2]

서던캘리포니아 대학교 케크 의과대학 노리스 종합 암센터 종양내과 시마 이크발 임상 의학 부교수, 소화기 종양학 과장(Syma Iqbal, M.D., Associate Professor of Clinical Medicine, Section Chief Gastrointestinal Oncology, Division of Medical Oncology and Cancer Physician in Chief)는 “식도암의 가장 흔한 아형인 진행성 또는 전이성 식도편평세포암(ESCC) 진단을 받은 환자는 초기 치료 후 진행되는 경우가 많아 새로운 치료 옵션이 반드시 필요하다.”며, “테빔브라는 RATIONALE 302 연구 결과 이전에 ESCC 치료를 받은 환자들에서 임상적으로 의미있는 생존상의 혜택이 확인되었으며, 이를 통해 환자들에게 중요한 치료 옵션으로서의 잠재력을 보였다.”고 설명했다. 

테빔브라는 2023년 유럽위원회로부터 이전 항암화학요법 이후 진행성 또는 전이성 식도폄평세포암에 대해 승인을 받았으며, 2024년 2월 유럽의약청(EMA) 산하 인체용 의약품위원회(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)로부터 3가지 적응증에 걸쳐 비소세포페암(NSCLC) 치료제로 긍정적인 의견을 받았다. 

또한 FDA는 절제 불가능, 재발성 국소 진행성 또는 전이성 식도편평세포암 환자와 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자를 위한 1차 치료법으로 테빔브라에 대한 바이오의약품 품목허가신청(BLA)를 검토하고 있다. 각각의 적응증에 대한 검토 기한은 2024년 7월과 12월이다. 

베이진은 테빔브라를 잠재적인 적응증에서 17개 이상의 임상시험을 시작했으며, 그 중 11개의 3상 임상시험과 4개의 2상 임상시험에서는 이미 긍정적인 결과를 확인한 바 있다. 이러한 임상시험을 통해 테빔브라 단독요법 및 병용요법은 PD-1/PD-L1에 관계없이 여러 암종에 걸쳐 수십만명의 암 환자에서 생존상의 혜택과 삶의 질에 있어 임상적으로 의미있는 개선을 제공할 수 있는 잠재력을 확인했으며, 현재까지 90만명 이상의 환자가 테빔브라 치료를 받았다. 

한편 테빔브라는 지난해 11월 식품의약품안전처로부터 이전 백금 기반 화학요법 치료를 지속할 수 없거나 투여 이후에 재발 또는 진행된 절제 불가능, 재발성, 국소진행성 또는 전이성 식도편평세포암 성인 환자에서의 단독요법으로 승인되었다.^[3]

RATIONALE 302 연구에 대하여 

RATIONALE 302는 이전에 치료 경험이 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 식도 편평세포암 환자를 위한 2차 치료법으로 연구자가 선택한 항암화학요법과 비교하여 테빔브라의 효능 및 안전성을 확인하기 위해 설계된 무작위, 공개 라벨, 글로벌 임상연구(NCT03430843)이다.

해당 연구에는 아시아, 유럽, 북미 등 11개 국가에서 512명의 환자가 등록되었으며 연구의 1차 평가지표는 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 이었다. ¹

식도편평세포암 (Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)에 대하여  

식도암은 전 세계적으로 암 사망 원인 6위이며 편평세포암은 식도암의 약 90%를 차지하는 가장 흔한 조직학적 하위 유형이다.^[4] 2040년에는 약 957,000건의 새로운 EC 사례가 예상되며, 이는 2020년보다 거의 60% 증가한 것으로, ³이는 추가적으로 효과적인 치료법의 필요성이 강조된다.¹ 식도암은 급속하게 진행되는 치명적인 암종으로, 환자의 3분의 2 이상은 진단 당시 진행성 또는 전이성 단계이며, 원격 전이가 있는 환자의 예상 5년 생존율은 6% 미만이다.^[5] 

테빔브라주 (티슬렐리주맙) 소개

테빔브라주는 PD-1에 대해 높은 친화력과 결합 특이성을 지닌 독특하게 설계된 인간화 면역글로불린 G4(IgG4) 항 PD-1 단클론항체로, 이는 대식세포 내 Fc 감마 수용체와의 결합을 최소화하도록 설계된 인간화 lgG4, 면역세포가 암세포를 인식하고 싸울 수 있도록 도움을 준다. 전임상 연구에서 대식세포의 Fc감마(Fcγ) 수용체에 대한 결합은 T-세포의 항체 의존적 대식세포 매개 사멸을 활성화함으로써 PD-1 항체의 항종양 활성을 감소시키는 것으로 나타났다.^[6]

베이진은 테빔브라를 잠재적인 적응증에서 17개 이상의 임상시험을 시작했으며, 그 중 11개의는 3상 임상시험과 4개의 2상 임상시험에서는 이미 긍정적인 결과를 확인한 바 있다..^[7] 

테빔브라주는 한국 외에도 유럽연합 국가에서 백금기반 화학요법 이후 절제불가능, 국소진행성 또는 전이성 식도 편평상피세포암(ESCC) 치료에 시판 승인을 받았다. 테빔브라주에 대한 좀더 자세한 정보는 식품의약품안전처 통합정보시스템(http://nedrug.mfds.go.kr)에서 확인할 수 있다.² 

베이진(BeiGene) 소개

베이진은 전 세계 암 환자가 보다 적정한 비용으로 접근할 수 있는 혁신적인 치료법을 발견하고 개발하는 글로벌 항암제 전문 제약회사이다. 베이진은 광범위한 종양학 및 혈액학 포트폴리오를 보유하고 있으며, 자체 역량과 협업을 통해 다양한 신약 파이프라인 개발을 가속화하고 있다. 베이진은 약을 필요로 하는 환자들을 위해 근본적으로 접근성을 개선시키고자 노력하고 있다. 베이진은 중국, 미국, 유럽, 호주 및 한국의 주요 오피스를 포함하여5개 대륙에서 9,000 명 이상의 직원들로 구성된 성장하는 조직이다. 좀더 자세한 정보는 웹사이트 (www.beigene.com 또는 www.beigene.kr)에서 확인할 수 있다. 

^[1] Shen L., et al. (2022). Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-302): A randomized phase III study. Journal of Clinical Oncology. 40(26), 3065-3076. DOI: 10.1200/JCO.21.01926 

[2] E. Van Cutsem, et al. Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment of advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE 302): impact on health-related quality of life. ESMO open, 2022 Aug;7(4):100517.  doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100517. Epub 2022 Jul 1.

^[3] 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 의약품상세정보, 테빔브라주100밀리그램(티슬렐리주맙). https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetailCache?cacheSeq=202303165aupdateTs2023-11-20%2017:03:52.76549b 

^[4] Morgan, E., et al. The global landscape of esophageal squamous cell carcinoma and esophageal adenocarcinoma incidence and mortality in 2020 and projections to 2040: new estimates from GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 163(3), 649-658.

^[5] National Cancer Institute. Cancer stat facts: esophageal cancer.   

https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html.

^[6] Shen L, et al. Tislelizumab in Chinese patients with advanced solid tumors: an open-label, non-comparative, phase 1/2 study. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000437. doi: 10.1136/jitc-2019-000437. Erratum in: J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2): PMID: 32561638; PMCID: PMC7304812.

^[7] BeiGene Announces Positive Regulatory Updates in Europe and the U.S. After Recently Regaining Global Rights for TEVIMBRA® – NASDAQ (US) Website