“국소 진행성 자궁경부암 치료의 새로운 지평을 열다”

한국MSD 키트루다 자궁경부암 미디어 세미나

1.   자궁경부암 질환 소개

자궁경부암은 자궁의 입구인 자궁경부에 발생하는 여성 생식기 암이다. 주요 위험 요인으로는 사람유두종바이러스(Human Papiloma Virus, HPV) 바이러스 감염이 있다. HPV는 자궁경부암 환자 대부분에게서 발견되며 자궁경부암 발생률을 10배 이상 증가시키는 것으로 확인됐다.² 이 외 흡연, 인체면역결핍바이러스(Human Immunodeficiency Virus, HIV) 감염, 클라미디어(성병의 하나) 감염, 장기간 경구피임약의 사용 등도 자궁경부암 발생의 위험을 높일 수 있다.²

2021 국가암등록통계에 의하면 자궁경부암은 국내 여성 암환자 유병률 5위를 기록했다. 또 15-34세의 젊은 여성에게서 많이 발생하는 암 순위에서도 5위에 올라 해당 연령대에서 발생하는 여성암 중 유방암, 난소암 다음으로 많이 발병하는 암종이 됐다.³

자궁경부암의 치료법은 크게 수술, 방사선치료, 항암화학요법으로 구분된다. 병기에 따라 하나 또는 두 가지 치료를 병행하기도 하며,⁴ 병변이 많이 진행되었다면 화학방사선요법을 시행하기도 한다.⁴

치료 후 잦은 재발 역시 자궁경부암이 가진 특징이다. 일반적으로 근치적 수술을 통해 치료를 받은 1-2기 조기 자궁경부암 환자 중 5-20%가 재발을 경험하며, 진행 단계가 높은 국소 진행성 환자의 경우 약 40%가 치료 후 재발한다. 재발을 경험한 국소 진행성 환자의 4분의 3은 초기 치료 2-3년 내 빠르게 재발한 것으로 확인됐다.

자궁경부암의 요약 병기별 5년(2017-2021년) 상대 생존율 추이를 살펴보면 국한 단계에서는 94.4%로 높지만 국소 전이 시 74.1%, 원격 전이 시 27.8%로 낮아진다. 조기 단계부터 적극적인 치료를 시행해 재발과 전이를 막는 것이 중요한 이유다.

국소 진행성 자궁경부암은 키트루다의 두 번째 자궁경부암 적응증이자, 고위험 조기 삼중음성 유방암에 이은 두 번째 조기 여성암 적응증이다. 또한 해당 암종에서는 1999년부터 지금까지 약 25년간 화학방사선요법이 표준치료로 사용되어 왔다.^,, 항암치료 분야에서 수 많은 발전을 이루어 온 지난 25년 동안 새로운 치료법이 도입되지 않았다는 뜻이다. 따라서 이번 허가는 화학방사선요법을 표준치료로 사용해 온 국소 진행성 자궁경부암 환자들도 25년 만에 키트루다라는 새로운 치료 옵션을 선택할 수 있게 됐다는 점에서 의미가 크다.

ﾟ [연구 디자인] 이전에 자궁경부암 치료(근치적 수술, 방사선, 또는 전신 요법)를 받은 적이 없는 림프절 양성 FIGO 2014 IB2-IIB기 자궁경부암 환자(462명)와 림프절 양성 또는 음성인 FIGO 2014 III-IVA기 환자(596명) 그리고 IVB기 환자 2명으로 총 1,060명을 대상으로 한 다국가, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상이다.

 키트루다(펨브롤리주맙)-화학방사선요법 병용요법군 529명과 위약-화학방사선요법군 531명으로 나눠 비교했다.¹³

 이번 허가 대상인 FIGO 2014 III-IVA기 자궁경부암 환자 596명 중, 키트루다군은 293명, 위약군은 303명이었다.¹³

ﾟ [1차 평가 변수]¹³ 무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS), 전체 생존(Overall Survival, OS)

ﾟ [연구 결과 - FIGO 2014 III-IVA기 환자]⁹ FIGO 2014 III-IVA기 환자 하위분석에서 키트루다-화학방사선요법 병용요법군의 12개월 무진행 생존율(PFS)은 81%(95% CI, 75-85), 위약군은 70%(95% CI, 64-76)로 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 41% 감소시켰다(HR=0.59 [95% CI, 0.43-0.82]).

ﾟ [연구 결과 – 전체 환자]¹³ KEYNOTE-A18 임상에 참여한 전체 환자 중 키트루다-화학방사선요법 병용요법군의 24개월 무진행 생존율(PFS)은 68%(95% CI 62–73), 위약군은 57%(95% CI, 51-63)로 키트루다군은 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 30% 감소시켰다(HR=0.70 [95% CI, 0.55-0.89]). 또한 키트루다군의 24개월 전체 생존율(OS)은 87%(95% CI, 82-91), 위약군은 81%(95% CI, 75-86)로 위약군 대비 사망 위험을 27% 감소시켰다(HR=0.73 [95% CI, 0.49-1.07]).