MSD 키트루다^®

, 고위험 조기 삼중음성 유방암 3상 임상 KEYNOTE-522에서전체 

생존율 개선 확인

 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자에서 수술 전후 보조요법으로 사용 시, 수술 전 항암화학요법 대비 통계적으로 유의미한 전체 생존율 개선 확인한 면역항암제 첫 사례 (2024년 6월 현재 기준)

 새로운 전체 생존율 결과는 KEYNOTE-522 3상 임상에서 이전에 보고된 병리학적 완전 관해율 및 무사건 생존율 데이터를 기반으로 함

세계적인 바이오 제약기업 MSD(‘Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA’의 상호)의 한국지사인 한국MSD(대표이사 알버트 김)는 5월 28일(미국 동부 표준시) 자사의 항PD-1 치료제 키트루다^®(성분명: 펨브롤리주맙)가 KEYNOTE-522 3상 임상시험에서 고위험 조기 삼중음성 유방암(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC) 환자들을 대상으로 전체 생존율(Overall Survival, OS) 평가 목표를 달성했다고 발표했다. 

키트루다는 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자에서 수술 전 보조요법(선행항암요법)으로 항암화학요법과 병용 요법 및 수술 후 보조요법으로 단독으로 사용되었다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 실시한 사전 지정 중간 분석에서 키트루다는 수술 전 항암화학요법 대비 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 전체생존율 개선을 입증했다. 키트루다의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 연구와 일관되었으며, 새로운 안전성 사례는 관찰되지 않았다. 연구 결과는 곧 열릴 학회에서 발표되고 규제 당국과 공유될 예정이다.

MSD의 귀르셀 악탄 글로벌 임상 개발 담당 부사장은 "면역항암제 기반 요법이 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자에게서 항암화학요법 단독요법 대비 전체 생존율을 유의미하게 개선한 첫 사례로(2024년 6월 현재 기준), 매우 중대한 이정표"라며, "이 획기적인 연구에서 전체 생존율을 달성한 것은 매우 고무적이며, 이번 연구 결과는 전 세계에서 이 요법에 대한 승인을 이끈 병리학적 완전 관해율(pathological Complete Response, pCR) 및 무사건 생존율(Event-Free Survival, EFS) 결과를 기반으로 한다"고 전했다.

KEYNOTE-522는 자궁경부암의 KEYNOTE-A18, 비소세포폐암의 KEYNOTE-671, 신세포암의 KEYNOTE-564에 이어, 키트루다 기반 요법이 조기 암 단계에서 생존율 개선을 입증한 네 번째 연구다.

키트루다는 삼중음성유방암에 대해 두 가지 적응증을 승인받았다. 첫째, 고위험 조기 삼중음성유방암 환자의 치료로서 수술 전 보조요법(선행항암요법)으로 항암화학요법과 병용 요법으로 사용된 후 수술 후 보조요법으로 단독 사용된다. 둘째, PD-L1 발현 양성(CPS ≥10)이며, 수술이 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자의 치료로서 항암화학요법과의 병용 요법이다.

KEYNOTE-522에 대하여 

치료 경험이 없는 2기 또는 3기 삼중음성 유방암 환자(N=1,174) 대상 항암화학요법 단독요법 대비 수술 전 보조요법 키트루다-항암화학요법* 병용요법, 수술 후 보조요법으로 키트루다 단독요법의 효과를 평가하기 위한 3상 임상연구이다.

 *카보플라틴+파클리탁셀, 독소루비신 또는 에피루비신+사이클로포스파미드

ﾟ [수술 전 보조요법] 연구에 참여한 환자들은 수술 전 보조요법으로 항암화학요법과 병용하여 키트루다 200mg을 매 3주마다 8회 투여받았다.

ﾟ [수술 후 보조요법] 수술 후 보조요법으로 키트루다 200mg을 매 3주마다 9회 투여 받았다. 모든 약물은 근치적 수술을 불가능하게 하는 질병 진행, 수술 후 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 지속되었다.

ﾟ [1차 평가변수] 병리학적 완전관해(pCR) 비율, 무사건 생존율(EFS: Event-Free Survival)

키트루다와 삼중음성 유방암 

삼중음성 유방암 장기 생존 관련 치료 효과를 확인한 한국MSD의 항PD-1 면역항암제 키트루다^®(성분명: 펨브롤리주맙)는 2021년 7월, PD-L1 양성이며, 국소 재발성 또는 전이성 삼중음성 유방암에서 항암화학요법과 병용요법, 2022년 7월 ‘고위험 조기 삼중음성 유방암에서 수술 전 보조요법으로 항암화학요법과 병용요법, 그리고 이어서 수술 후 보조요법으로 단독요법’이 허가 받아 사용되고 있다. 

전이성부터 고위험 조기 삼중음성 유방암까지 섭렵한 키트루다

키트루다는 KEYNOTE-355 3상 임상을 통해 전이성 삼중음성 유방암에서 위약군 대비 무진행 생존 기간을 4.1개월 개선하였고, 전체생존기간은 23개월로 항암화학요법대비 사망 위험을 27% 감소시켰다. KEYNOTE-522 3상 임상에서 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자의 병리학적 완전관해 비율을 13.6% 개선하고¹, 질병 진행 및 국소·원격 재발, 모든 원인에 의한 사망 발생 위험을 37% 감소시켰다.   

KEYNOTE-522 3상 임상의 수술 전후 보조요법 60개월 추적 관찰 결과에 따르면 전체 환자군(ITT)에서 일관된 무사건 생존(EFS) 개선 효과를 보였으며, 병리학적 완전관해(pCR) 여부에 상관없이 일관적인 재발방지 효과를 보였다. KEYNOTE-522의 한국인 하위분석 데이터에 따르면 키트루다 수술 전후 보조요법은 중앙값 38.6개월의 추적 기간 동안(IA4) 글로벌 환자 대비 큰 격차로 한국 환자에서도 병리학적 완전관해(pCR), 무사건 생존율(EFS) 개선으로 질병의 진행 및 사망 위험 감소 효과를 입증하며, 일관된 치료 효과를 보였다.

미래예측진술

본 보도자료에는 1995년 미국증권민사소송개혁법(Private Securities Litigation Reform Act)에서 규정하는 미래예측진술이 포함되어 있다. 이러한 진술은 MSD 경영진의 현 시점에 대한 확신과 예상에 바탕을 둔 것으로 위험성과 불확실성을 내포하고 있다. 파이프라인 제품과 관련해 제품에 대한 향후 규제 기관의 승인 여부나 상업적 성공 여부를 보장할 수 없다. 진술된 가정이 부정확하거나 위험 또는 불확실성이 생기는 경우 이로 인한 실제 결과는 미래예측진술에 제시된 내용과 상이할 수 있다.

위험성과 불확실성은 다음과 같은 요인들을 포함하나 여기에만 국한되지는 않는다. 즉, 금리나 환율 변동 등 전반적인 경제 요인, 전반적인 업계 상황과 경쟁, 제약업계 규제와 미국 및 세계 각국의 보건 관련 법률에 의한 영향, 보건 비용 절감을 중시하는 글로벌 트렌드, 경쟁업체의 기술 개발, 신제품 및 특허, 규제당국의 승인 등 신제품 개발에 내재된 문제, 미래 시장 상황을 정확히 예측할 수 있는 MSD의 능력, 제조상의 문제나 지연, 국제 금융의 불안전성과 국가신용위기, 혁신 제품에 대한 MSD 특허의 유효성 및 기타 지식재산권 보호에 대한 의존도, 특허 소송을 포함한 여러 소송과 규제 조치에 대한 노출 등이다.

MSD는 새로운 정보, 미래의 사건 또는 기타 다른 사유로 인한 결과에 따라 미래예측진술을 공개적으로 갱신할 의무를 지지 않는다. 본 미래예측진술에 기술된 내용과 실제 결과가 다를 수 있는 추가적인 요인은 Form 10-K와 기타 문서로 미국 증권거래위원회(SEC)에 함께 제출된 MSD의 2023년 12월 31일 자 연례보고서에 기술되어 있으며, 이는 SEC의 인터넷 사이트(www.sec.gov) 에서 확인할 수 있다.

[제품명] 키트루다^Ⓡ주 (펨브롤리주맙) 100 mg [금기] 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자 [신중투여] 다음 환자에는 신중히 투여할 것 자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자 

[이상사례] *임상시험에서 보고된 이상사례: 대조 및 비대조 임상시험에서 총 2,799명을 대상으로 이 약의 안전성을 분석하였다. 치료 기간의 중앙값은 4.2개월(범위: 1일 ~ 30.4개월)이었고, 6개월 이상 치료받은 환자는 1,153명, 1년 이상 치료 받은 환자는 600명이었다. 환자의 5%가 치료 관련 약물이상반응으로 이 약 투여를 중단하였다. 최종 투여 후 90일째까지 보고된 치료 관련 중대한 이상사례(SAE)는 이 약을 투여 받은 환자의 10%에서 발생하였다. 발생한 치료 관련 중대한 이상사례 중 가장 흔하게 발생한 이상사례는 다음과 같다; 폐염증, 결장염, 설사, 발열. 치료 관련 중대한 이상사례로 자가면역성 간염과 부신기능저하증도 보고되었다. *면역-매개 약물이상반응:  흑색종 및 비소세포폐암 환자 2,799 명에 대한 면역-매개 약물이상반응은 다음과 같다. 갑상선 저하증. 갑상선기능항진증. 폐염증. 결장염. 부신부전. 간염. 뇌하수체염. 신장염. 제1형 당뇨병.

[일반적 주의] 1) 면역-매개 약물이상반응: 면역-매개 폐염증, 면역-매개 결장염, 면역-매개 간염 (이 약) 및 간독성 (이 약과 엑시티닙 병용 요법), 면역-매개 신장염, 면역-매개 내분비병증, 중증의 피부반응, 기타 면역-매개 약물이상반응, 이식 관련 약물이상반응. 이 약 투여 환자에서 중증인 사례와 치명적인 사례를 포함한 면역-매개 약물이상반응이 발생한 바 있다. 면역-매개 약물이상반응은 치료를 중단한 이후에도 발생할 수 있다. 의심되는 면역-매개 약물이상반응에 대해서는 적절한 평가를 통해 병인을 확인하고 약물이상반응의 중증도를 토대로 이 약 투여를 보류하고 코르티코스테로이드 투여를 고려한다. 1등급 이하로 개선되면 코르티코스테로이드를 최소 1개월 이상의 기간을 두고 점감 절차를 시작해야 한다. 면역 관련 약물이상반응이 코르티코스테로이드 사용으로 조절이 되지 않는 환자의 경우 다른 전신 면역억제제의 투여를 고려할 수 있다. 코르티코스테로이드 점감 절차를 실시한 이후에 약물이상반응이 1 등급 이하에 머무르면 이 약 투여를 재개한다. 중증 약물이상반응 사례가 다시 발생하면, 이 약 투여를 영구 중단한다. 

작성일자: 2024년 5월 14일 

※ 키트루다를 처방하시기 전에 제품설명서를 참조하시기 바랍니다.