다클린자-순베프라 병용요법,
한국인 환자 대상 리얼라이프 데이터 분석결과 NS5A내성변이가 없는 유전자형 1b형 C형간염 환자에서 SVR12 94.1% 입증1
- BMS, C형간염 치료제 다클린자-순베프라 병용요법의 한국인 환자 대상 리얼라이프 데이터 한국BMS제약(사장 박혜선)은 자사의 C형간염 치료제 다클린자(성분명 다클라타스비르염산염, DCV)-순베프라(성분명 아수나프레비르, ASV) 병용요법의 한국인 환자 대상 리얼라이프 데이터를 분석한 결과, 기저시점에 NS5A내성변이가 없는 유전자형 1b형 C형간염 환자에서 94.1%의 SVR12을 보였다1고 밝혔다.
부산 동아대학교병원 소화기내과 이성욱 교수가 지난 24일 열린 ‘시너지 포럼(Cynergy Forum)’에서 발표한 다클린자-순베프라 병용요법의 한국인 환자 대상 리얼라이프 데이터는 2015년 8월부터 2017년 3월까지 부산 동아대학교병원에서 치료받은 총 153명의 유전자형 1b형 C형간염 환자들의 치료 결과에 기반한다. 1일 1회 다클린자 60mg과 1일 2회 순베프라 100mg를 총 24주간 투약 받은 환자들의 12주 지속 바이러스 반응률(SVR12)을 검토했다.
다클린자-순베프라 병용요법은 기존 아시아인 환자를 대상으로 한 임상시험 분석에서 95.6% SVR12의 치료결과를 입증한 바 있다. 이번 국내 리얼라이프 데이터를 통해 한국 환자를 대상으로 한 실제 치료환경에서도 94.1%의 SVR12(144/153)를 보여 임상시험 결과와 유사한 수준의 효능이 확인됐다.2 또한, 대상성간경변이 있는 환자에서 92.9%의 SVR12(92/99), 없는 환자에서 96.3%의 SVR12(52/54)를 기록하는 등 일관성 있는 치료 효과를 보였다. 1
연구를 진행한 부산 동아대학교병원 소화기내과 이성욱 교수는 “이번 연구를 통해 닥순요법이 한국에 가장 많은 유전자형 1b형 환자에서 임상시험의 결과와 일관되게 높은 효과와 안전성을 가진 치료제라는 점이 증명되었다”며, “닥순요법의 국내 처방경험이 10,000건 이상 축적된 현 시점에서 임상시험과 달리 복약순응도, 동반질환 등 다양한 변수가 존재하는 리얼라이프 연구에서 입증된 효능과 안전성은 큰 의미가 있다.”고 말했다.
한국BMS제약 의학부 총괄 이승훈 전무는 “국내 최초의 DAA제제인 다클린자-순베프라 병용요법은 출시 후 1년반 동안 국내 C형간염 환자를 대상으로 좋은 치료성적을 거둔 선두주자”라며, “앞으로도 의미 있는 리얼라이프 데이터 축적을 통해 국내 C형간염의 완치에 기여할 것”이라고 밝혔다.
한편, 이번 포럼을 위해 벨기에 간학회의 공동설립자인 벨기에 KU루벤대학교(KU Leuven) 의과대학 프레데릭 네벤스(Frederik Nevens) 교수가 내한하여 다클린자-소포스부비르 병용요법의 유럽 환자 대상 치료 경험을 공유했다. 프레데릭 네벤스 교수는 “다클린자-소포스부비르 병용요법은 기존 치료 예후가 좋지 않았던 비대상성 간경변증 1형 C형간염 환자에서 SVR12 95% 이상을 보이는 등 2년여 동안 유럽 환자를 대상으로 한 실제 처방 환경에서 우수한 성과를 보였다”며 “벨기에에서 모든 유전자형에 권고 및 급여가 되고 있는 다클린자와 소포스부비르 병용요법은 약물 상호작용의 우려도 적어 특히 면역억제제를 복용해야 하는 간이식 환자들에게 1차로 고려되는 C 형간염 치료제로 고려되고 있다”고 전했다.
다클린자-순베프라 병용요법은 국내 최초의 인터페론/리바비린 불포함 경구용 DAA(Direct acting antiviral) C형간염 치료제이다.2  다클린자-순베프라 병용요법은 신장으로 배설이 되지 않기 때문에 신기능이 떨어져 있는 환자에게도 사용 가능하고 혈액 투석 중인 환자에게도 사용할 수 있다.   이에 더해, 2016년 8월부터 급여 적용된  다클린자-소포스부비르 병용요법은 유전자형 1b형을 제외한 1형 또는 유전자형 1b형 중 다클린자 순베프라 병용요법을 투여할 수 없는 환자 및 3형 C형간염 환자를 대상으로 한 치료제이다. 간 경변증 유무와 상관없이, 또는 간이식 후 C형간염이 재발한 유전자형 1, 3형 C형간염 치료제로 최대 99-100%의 SVR12 를 입증 한 바 있다. ,  ,  , 

[다클린자 기반의 C형 간염 치료 옵션]

C형간염 환자에 대한 권장 용법 및 치료 기간 (이 약 60mg의 1일 1회 병용 요법)
환자군 용법 및 기간
HCV GT 1b a
간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 환자 다클라타스비르 + 아수나프레비르 24주간 치료
HCV GT 1* b
간경변이 없는 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 12주간 치료
대상성 간경변(Child-Pugh A) 환자 
비대상성 간경변(Child-Pugh B혹은C) 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 + 리바비린 12주간 치료
간 이식 후 환자 
HCV GT 3* b
간경변이 없는 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 12주간 치료
대상성 간경변(Child-Pugh A) 혹은
비대상성 간경변(Child-Pugh B혹은 C) 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 + 리바비린 12주간 치료
간 이식 후 환자 
*사람면역결핍바이러스(Human Immunodeficiency Virus, HIV)에 동시 감염된 환자 포함

a. 이 약과 아수나프레비르의 병용요법에서 치료경험이 없거나 다른 HCV 프로테아제 저해제 치료경험이 없고 이전에 페그인터페론-α 및 리바비린의 치료에 실패한 환자
b. 이 약과 소포스부비르(리바비린 병용과 상관 없이)의 병용요법에서 치료경험이 없거나 페그인터페론-α 및 리바비린 또는 HCV 프로테아제 저해제 치료에 실패한 환자.

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C형간염 분야에서 BMS
BMS는 전 세계 난치성 C형간염 환자의 치료와 C형간염 해결책이 부족한 국가의 C형간염 환자 치료에 중점을 두고, C형간염을 근절하는 데 매진하고 있다. 2014년 7월 일본은 세계 최초로 다클라타스비르 기반 요법을 만성 C형간염 치료제로 승인했다. 이후 다클라타스비르 기반 요법은 유럽, 중남미, 중동, 아태 지역의 50개 이상 국가에서 승인됐다.

 국내(대한민국) 현황 (자세한 사항은 제품설명서 또는 식품의약품안전처 홈페이지 의약품 정보 참조)
제품명: 다클린자정60mg (다클라타스비르염산염)
다클린자
+순베프라

24주 투여 승인현황 2015년 04월 식품의약품안전처 승인 획득;  2015년 08월 건강보험급여 적용
 적응증 성인 환자에서 다른 약제와 병용하여만성 C형 간염의 치료
 특이사항 - 대상성 간경변 환자를 포함해 유전자형1b형 만성C형간염 바이러스(HCV) 감염 환자의 치료에 인터페론과 리바비린 없이 경구 약물로만 이루어진 국내 최초의 치료법
- 유전자형 1b형 HCV 환자에서 다클린자와 순베프라의 병용요법을 연구한 제3상 다국가 임상시험인 HALLMARK-Dual 시험 결과 기반
- 인터페론/리바비린 치료에 무반응, 부적합 혹은 불내약성인 피험자들, 또는 치료 경험이 없는 피험자들에서 유전자형1b형 만성C형간염 바이러스(HCV) 감염 치료
- 고령 환자 및 대상성 간경변 동반 환자 등 치료가 긴급히 필요한 한국의 C형간염 환자들에게 치료 기회 제공
 용법용량 유전자형 1b형의 만성 C형 간염 치료를 위한 이 약의 권장용량은 식사 여부와 관계없이, 1일 1회 60mg을 아수나프레비르 100mg(1일 2회)와 병용하여 24주 동안 경구투여 한다.
HCV유전자형 치료법 치료기간
유전자형 1b 다클라타스비르 + 아수나프레비르 24주

 주요
이상반응 임상시험에서 보고된 이상반응으로 두통(15%), 피로(12%), 설사(9%), 구역(8%) 등이 포함되어 있다.
다클린자
+소포스부비르
+/-리바비린 

12주 투여 승인현황 2016년 06월 식품의약품안전처 승인 획득
 적응증 성인 환자에서 다른 약제와 병용하여만성 C형 간염의 치료
 특이사항 - 유전자형 1형 및 3형의 만성 C형 간염 환자는 간경변의 유무와 상관없이 (간경변이 없거나, 대상성/비대상성 간경변 환자), 그리고 간이식 후 C형간염이 재발한 환자들 중1) 치료경험이 없거나 2) 이전에 페그인터페론-α 및 리라비린 또는 HCV 프로테아제 저해제 치료에 실패한 경우
- 4가지의 공개 임상시험[AI444040, ALLY-3 (AI444218), ALLY-2 (AI444216), 및 ALLY-1 (AI44215)]에 기반
 용법용량 권장용량은 식사 여부와 관계없이, 1일 1회 60mg을 소포스부비르와 병용하여 12주 동안 경구투여 한다.
HCV유전자형 치료법 치료기간
1형*** 간경변이 없는 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 12주
 대상성 간경변(Child-Pugh A) 환자  
 비대상성 간경변(Child-Pugh B혹은C) 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 + 리바비린 
 간 이식 후 환자  
3형*** 간경변이 없는 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 
 대상성 간경변(Child-Pugh A) 혹은
비대상성 간경변(Child-Pugh B혹은C) 환자 다클라타스비르 + 소포스부비르 + 리바비린 

 주요
이상반응 임상시험에서 보고된 이상반응으로 피로(19%), 두통(15%), 및 오심(11%) 등이 포함되어 있다.
사용상 주의사항 1)이 약은 이 약 및 그 성분에 대해 이전에 과민반응을 보인 환자에게는 금기이다.
2) 이 약은 다른 약물과 병용하여 사용되므로, 해당 약물에 대한 금기사항이 병용요법에 대해서도 적용된다. 금기사항 목록은 각각 해당하는 약물의 허가사항을 참고한다.
3) 임부 및 임신이 의심되는 경우(제품설명서의 임부에 대한 투여 참조)
4) 이 약은 CYP3A4를 강하게 유도하는 약물과의 병용이 금기되며, 병용시 이 약의 노출량을 낮추어 유효성 소실을 야기할 수 있다. (제품설명서의 ‘6. 약물 상호작용’ 참조)