노바티스 키스칼리^TM, 폐경 전 전이성 유방암 1차 치료제로 생존기간 연장과 삶의 질 개선 효과 재조명

• 키스칼리, KSMO 2020 온라인 학술대회 런천 심포지엄에서 임상연구의 의미와 가치 강조

• 아시아 환자들의 데이터 분석 결과, 내장전이가 있는 고위험군 환자에서도 무진행생존기간 개선 효과 나타나 

• 유방암 진행의 주요 원인인 CDK4를 강력하게 억제, ESMO-MCBS에서 최고점 받아

   

한국노바티스(대표: 조쉬 베누고팔)는 전이성 유방암 치료제 키스칼리(리보시클립)의 임상적 유용성과 치료제로서의 가치가 지난 4일 진행된 대한종양내과학회(KSMO, Korean Society of Medical Oncology) 2020 온라인 학술대회 런천 심포지엄에서 재조명됐다고 밝혔다.

‘호르몬 수용체(HR) 양성, 인간상피세포성장인자수용체2(HER2)음성(HR+/HER2-) 전이성 유방암 치료 환경: CDK4/6 억제제’를 주제로 진행된 이번 런천 심포지엄에서 MONALEESA 임상연구의 배경과 의미, 그 가치를 재조명하며 삶의 질 개선 평가 결과도 함께 소개됐다.

키스칼리 허가의 배경이 된 MONALEESA-7 임상연구는 폐경 전 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 유일한 글로벌 3상 임상 연구로 1차 치료 환자를 대상으로 하며 특히 한국을 포함한 아시아 환자 30%가 포함되어 있다는 점에서 큰 의미를 가진다.^[i] 연구결과에 따르면 내분비요법 단독 대비 사망위험을 29% 감소시키며 생존기간 연장과 삶의 질 개선을 동시에 입증했다.^[ii],[iii]  

또한 MONLAEESA-7을 비롯한 MONALEESA-2,3 임상 연구에 참여한 아시아 환자의 데이터만을 분석한 결과, 내장 전이가 있는 고위험군 환자에서도 무진행생존기간(Progression Free Survival, PFS) 개선 효과를 확인했다.

키스칼리와 내분비요법 병용요법 투여군에서 PFS는 25.3개월로 (95% CI, 23.8-27.7) 위약군의 16.5개월 (95% CI, 14.5-18.2)대비 우월한 것으로 나타났다 (HR, 0.54 [95% CI, 0.36-0.82]).[iv]

그 외에도 키스칼리는 CDK4/6 억제제 중에서도 CDK4 억제 효과가 높다는데 차이점이 있다고 소개했다. 유방암의 주요 CDK이자 질병 진행의 주요한 원인으로 알려져 있는 CDK4를 CDK6 보다 8배 더 억제하며, 세포 주기진행 및 증식을 효과적으로 감소시킨다는 것이다. ^[v],[vi]

연자로 참여한 서울대학교병원 혈액종양내과 임석아 교수는 “임상연구를 통해서 폐경 전 전이성 유방암 환자의 1차 치료에 있어 생존기간 연장 및 삶의 질 개선이 입증된 키스칼리는 그간 적절한 치료제가 없었던 국내 전이성 유방암 환자에게 새로운 치료옵션으로 희망이 되고 있다”면서 “환자들이 그 임상적 혜택을 받을 수 있도록 하루빨리 보험 급여가 돼 국내 유방암 환자들이 적절한 치료를 받을 수 있길 바란다.”고 덧붙였다.

한편, 키스칼리는 폐경 전 환자의 1차 치료에서 생존기간 연장과 삶의 질 개선 효과를 인정받아 유럽종양학회(ESMO, European Society for Medical Oncology)에서 개발한 MCBS(Magnitude of clinical benefit scale)에서 CDK4/6 억제제 중 유일하게 가장 높은 점수인 5점을 받았다.^[vii],8 ESMO-MCBS는 유럽종양학회(ESMO)에서 2015년부터 도입한 항암제 가치평가도구로 1~5점의 점수가 매겨진다. 전체생존기간, 무진행생존기간, 삶의 질, 상태에 따른 예후, 독성 등의 자료를 기반으로 치료 옵션의 임상적 유용성을 평가하며 4점 이상을 받은 경우에 지속적인 임상적 유용성이 있다고 평가한다.^[viii]

키스칼리^TM (리보시클립)에 대하여

키스칼리는 내분비요법 단독요법과 비교하여 일관적이고 지속적인 효능을 보여준 최대 규모의 1차 치료 임상연구 결과를 보유한 CDK4/6 억제제이다. MONALEESA-7 및 MONALEESA-3 임상의 전체생존 결과는 각각 2019 ASCO 학술대회와 2019 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었는데, 키스칼리+내분비요법이 폐경 전, 폐경 이행기 또는 폐경 후 HR+/HER2- 진행성 유방암 여성 환자에서 유의미하게 수명을 연장해주는 것으로 나타났다. 3상 MONALEESA-2 임상의 전체생존 추적조사는 현재 진행 중이다.

키스칼리는 중추적 MONALEESA-2 임상 결과를 바탕으로 2017년 3월 미 FDA, 2017년 8월 유럽연합으로부터 폐경 후 여성에서 HR+/HER2- 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료를 위해 아로마타제 억제제와 병용하는 1차 내분비 기반요법으로 최초 승인을 받았다. 키스칼리와 아로마타제 억제제 병용은 폐경 전, 폐경 이행기 또는 폐경 후 여성에서 1차 내분비 기반요법으로 승인받았으며, 풀베스트란트와 병용하는 요법으로 폐경 후 여성에서 1차 또는 2차 치료제로 2018년 7월 FDA로부터, 2018년 12월 유럽연합으로부터 적응증을 받았다. 현재 전 세계 기타 보건당국에 허가 신청 진행 중이다.

노바티스는 초기 유방암에서 키스칼리 연구를 통해 미래 암 치료의 지형을 바꾸고자 노력하고 있다. NATALEE연구는 HR+/HER2- 초기 유방암에서 보조요법으로 내분비요법을 병용하는 키스칼리를 평가하는 3상 임상으로, 종양중개연구소(Translational Research In Oncology, TRIO)와 함께 진행 중이다.

키스칼리는 노바티스 생명의학연구소(Novartis Institutes for BioMedical Research, NIBR)가 아스텍스 파마슈티컬스(Astex Pharmaceuticals)와 연구협약을 통해 개발하였다.