한국로슈 티쎈트릭ž아바스틴 병용요법,

간세포암 1차 치료 급여^[i] 기념 기자간담회 성료

 

n   간세포암 1차 치료에서 약 10년 만에 유의한 생존기간 확인한 티쎈트릭 병용요법 급여 등재^1,[ii],[iii]

n   티쎈트릭 병용요법, 한국인 대상 리얼월드 연구에서도 기존 임상연구와 일관된 데이터 확인[iv]

n   로슈, 2021년 R&D에 약 20조원 투자하며[v] 치료 사각지대 해소 위한 면역항암제 등 신약 개발 지속

 

 ㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 5월 11일 자사 면역항암제 ‘티쎈트릭(성분명: 아테졸리주맙)’의 간세포암 1차 치료 건강보험 급여 적용¹을 기념하는 온ž오프라인 기자간담회를 열고, 급여 적용의 의미와 치료제의 임상적 가치를 공유했다.

 

티쎈트릭ž아바스틴 병용요법은 간세포암 1차 치료에서 약 10년만에 기존 표준 치료(소라페닙) 대비 유의한 생존율 개선효과를 보인 치료제이자, 간세포암 치료를 위한 면역항암제로 2020년 7월 국내 최초로 허가를 받았다.^2,3,[vi] 지난 5월 1일부터 전이성 간세포암 환자 중 stage III 이상, Child-Pugh class A, ECOG 수행능력 평가(PS: Performance status) 0-1 조건을 모두 만족하는 환자에서 급여가 적용됐다.1

 

이날 간담회에서는 삼성서울병원 혈액종양내과 임호영 교수가 공동저자로 참여한 IMbrave150 임상시험 결과를 바탕으로 국내외 간암 현황과 간세포암 1차 치료 패러다임 변화, 티쎈트릭ž아바스틴 병용요법의 임상적 유용성 및 급여의 의의를 소개했다.

 

임호영 교수는 “우리나라에서 간암의 5년 상대생존율은 37.7%로, 모든 암의 상대생존율인 70.7%의 절반 정도로 매우 낮은 편이다.[vii] 특히 국소 및 원격 전이가 된 경우 5년 상대생존율은 각각 22.4%, 2.8%에 불과해, 10대 암 중 췌장암과 함께 가장 낮은 것으로 나타났다.⁷ 이에, 간암 환자들의 생존율을 개선할 수 있는 효과적인 신약에 대한 미충족 수요가 높은 상황이었다”고 말했다.

 

이어 “티쎈트릭ž아바스틴 병용요법은 간세포암 1차 치료에서 우월한 전체생존 기간을 바탕으로 장기 생존 가능성을 확인한 치료제^2,3이자, 완치의 가능성을 보여준 치료제로 임상현장에서 큰 의미를 가진다”며 “이미 한국인 대상 리얼월드 연구에서 일관된 데이터를 확인한 만큼⁴, 급여 적용 이후 보다 많은 국내 환자들이 골든타임인 1차 치료부터 적극적으로 치료받을 수 있을 것으로 기대한다”고 설명했다.

 

티쎈트릭ž아바스틴 병용요법은 이번 급여 적용의 근거가 된 3상 임상 IMbrave150 연구에서 기존 표준치료법(소라페닙) 대비 사망 위험을 42%(HR 0.58, 95% CI, 0.42-0.79, p<0.001), 질병 진행 및 사망 위험을 41% 감소시켰다(HR 0.59, 95% CI, 0.47-0.76, p<0.001).² 안전성 프로파일은 기존에 알려진 각 약물의 안전성 프로파일과 일관되게 관찰됐으며, 대조군 대비 삶의 질, 신체 기능, 역할 기능이 저하되기까지의 기간을 지연시킨 것으로 확인됐다.² 또한 2021 ASCO에서 발표된 IMbrave150 업데이트 연구에서 티쎈트릭ž아바스틴 병용요법 치료군의 전체생존기간 중앙값은 대조군 대비 34% 긴 19.2개월로 나타났으며, 객관적반응률은 29.8%, 완전관해율은 7.7%로 대조군의 11.3%, 0.6% 대비 개선된 수치를 확인했다(RECIST v1.1 기준).3 이러한 데이터에 근거해 간세포암 1차 치료에서 티쎈트릭ž아바스틴 병용요법은 미국 NCCN 가이드라인에서 선호요법(preferred option)으로 권고되고 있으며[viii], 유럽 ESMO 가이드라인에서는 표준요법(Standard of Care)으로 권고된다.[ix] 더불어 국내 절제 불가능한 간세포암 환자 79명을 대상으로 한 리얼월드 분석연구에서도 티쎈트릭ž아바스틴 병용요법은 6개월 시점의 전체 생존율 80.7%, 객관적반응률 36.8%를 나타내며 글로벌 허가 임상연구와 일관된 임상적 혜택을 보였다.⁴

 

두 번째 세션은 ㈜한국로슈 의학부를 총괄하고 있는 이승훈 메디컬 파트너십 클러스터 리드가 발표를 맡아, 로슈의 면역항암제 포트폴리오와 암 치료 사각지대 해소를 위해 로슈가 진행하고 있는 연구개발(R&D) 현황에 대해 소개했다.

 

로슈는 상위 10대 글로벌 제약사 중 R&D에 가장 많은 비용을 투자하고 있으며, 지난해 R&D 투자금은 약 20조 2,400억원이다.⁵ 다양한 암종에 대한 티쎈트릭의 가능성을 확인하기 위해 단독요법 또는 다른 치료제와의 병용요법으로 다양한 3상 임상연구가 진행되고 있다.[x] 이밖에도 imCORE(immunotherapy Centers of Research Excellence) 네트워크를 통해 10개 국가의 27개 연구기관과 함께 60건 이상의 면역항암제 프로젝트를 진행하고 있으며, 아시아 지역에서는 유일하게 한국의 2개 기관이 포함돼 있다.[xi]^,[xii]

 

이승훈 리드는 “로슈는 치료 사각지대에 있는 환자들을 위해 지난 해에도 R&D 비용을 14% 증액하며⁵, 면역항암제를 비롯한 신약 연구개발에 주력하고 있다”며 “한국에서도 적극적으로 임상연구를 유치하고 보다 많은 환자에게 혁신 신약의 가치를 빠르게 전달할 수 있도록 최선을 다하겠다”고 밝혔다.

 

㈜한국로슈 닉 호리지 대표는 “그동안 미충족 수요가 높았던 간세포암 환자에게 치료 접근성을 높이고자 정부, 의학계, 그리고 한국로슈가 함께 노력한 결과, 티쎈트릭 아바스틴 병용요법 보험급여 소식을 전할 수 있게 돼 매우 기쁘다”며 “앞으로도 한국로슈는 암과 희귀질환으로 고통받는 환자와 가족분들께 희망을 전할 수 있도록 노력하겠다”고 말했다.

 

 

 

 

티쎈트릭ž아바스틴 병용요법에 대하여[xiii]

티쎈트릭ž아바스틴 병용요법은 암에 대항하는 면역 체계의 잠재력을 개선하고자 설계되었다. 특히 아바스틴은 신생혈관생성 차단 효과 외에도 VEGF 매개성 면역 억제 반응 감소, T세포 종양 침투 촉진, 종양 항원에 대한 T세포 반응 활성화를 가능하게 해 면역항암제 티쎈트릭과 병용 시 치료 효과를 향상시킬 수 있다.

 

티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙)에 대하여

티쎈트릭은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 최초의 항 PD-L1 면역항암제다.[xiv] 티쎈트릭은 암세포를 직접 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역 작용을 활성화시켜 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.¹³ 티쎈트릭은 2017년 1월 요로상피암 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐으며, 이후 비소세포폐암, 소세포폐암, 삼중음성 유방암, 간세포암 적응증이 추가 승인됐다.⁶

 

아바스틴(성분명 베바시주맙)에 대하여

아바스틴은 다양한 진행성 암 환자 치료에 사용되는 최초의 신생혈관생성 차단 표적치료제다.[xv] 아바스틴은 암 세포에 산소와 영양분을 공급하는 새로운 혈관 생성에 관여하는 VEGF(혈관내피세포 성장인자)와 VEGF 수용체의 상호작용을 차단함으로써 암 세포의 성장을 억제한다.¹⁵ 아바스틴은 국내 식품의약품안전처로부터 2005년 대장암 적응증을 최초로 허가 받은 후 현재까지 총 7개 암종(난소암, 자궁경부암, 유방암, 비소세포폐암, 신장암, 교모세포종)에서 적응증을 획득했다.[xvi]

 

IMbrave150 임상시험에 대하여

IMbrave150은 이전에 전신 치료 경험이 없는 절제 불가능한 간세포암 환자 501명을 대상으로 소라페닙 대비 티쎈트릭ž아바스틴 병용요법의 임상적 유효성과 안전성을 확인한 다기관∙오픈라벨 3상 임상시험이다.² 연구에 참여한 환자들은 시험군(티쎈트릭 1200mg 및 아바스틴 15mg/kg, 21일 간격 정맥 투여)과 대조군(소라페닙 400mg 1일 2회 경구 투여)에 2:1 비율로 무작위 배정됐다.² 1차 평가변수는 전체생존기간(OS, overall survival)과 무진행생존기간(PFS, progression-free survival)*, 2차 평가변수는 객관적 반응률(ORR, objective response rate)**, 반응지속기간(duration of response), 삶의 질/신체 기능/역할 기능이 저하되기까지의 기간(time to deterioration), 안전성 등이었다.²

*독립검토기관(independent review facility) 평가 RECIST v1.1에 따른 무진행생존기간

**연구자 평가 또는 독립검토기관 평가 RECIST v1.1 및 간세포암 특이 mRECIST(HCC mRECIST)에 따른 반응률

 

 

 

 

IMbrave150 주요 결과2
		티쎈트릭ž아바스틴 (n=336)	소라페닙 (n=165)
전체생존기간[중앙값 (95% CI)]		NE	13.2개월 (10.4-NE)
		HR 0.58 (95% CI, 0.42-0.79), p<0.001
무진행생존기간[중앙값 (95% CI)]		6.8개월 (5.7-8.3)	4.3개월 (4.0-5.6)
		HR 0.59 (95% CI, 0.47-0.76), p<0.001
객관적 반응률 (95% CI)	IRF RECIST 1.1	27% (23-33)	12% (7-18)
	IRF HCC mRECIST	33% (28-39)	13% (8-20)
치료 지속 기간(중앙값)		티쎈트릭 7.4개월 아바스틴 6.9개월	2.8개월
삶의 질이 저하되기까지의 기간 [중앙값 (95% CI)]		11.2개월 (6.0-NE)	3.6개월 (3.0-7.0)
		HR 0.63 (95% CI, 0.46-0.85)

Data cutoff: 20 Aug 2019

 

연구 기간 동안 3~4등급 이상반응이 발생한 환자는 시험군 56.5%, 대조군 55.1%였으며, 티쎈트릭ž아바스틴 투여군에서 가장 흔하게 나타난 중증 이상반응은 고혈압이었다. 티쎈트릭ž아바스틴 투여군에서 확인된 이상반응은 이전에 다른 질환에 대한 개별 연구에서 관찰된 각 약제의 안전성 프로파일과 일관적이었다.